Ο Φράνκλιν Ντελάνο Ρούσβελτ είναι ένας από τους καλύτερους Αμερικανούς προέδρους όλων των εποχών. Καθοδήγησε τις ΗΠΑ από τη Μεγάλη Ύφεση, ήταν αρχιτέκτονας του New Deal, ηγήθηκε των ΗΠΑ στον Β' Παγκόσμιο Πόλεμο, εξελέγη για τέσσερις συνεχόμενες θητείες. Από κάθε άποψη είναι ένας Αμερικανός ήρωας – αλλά είχε (τουλάχιστον) μια αμφίβολη διάκριση: η FDR εξέδωσε διαταγές την άνοιξη του 1943 στις ΗΠΑ να αρχίσουν να αποθηκεύουν βιολογικά όπλα.
Το πρόγραμμα των ΗΠΑ για τα βιο-όπλα λειτούργησε με μυστικότητα – για σχεδόν τρεις δεκαετίες, επισημαίνει το αμερικανικό 19fortyfive. Μόνο μετά τον παροπλισμό του προγράμματος αποκαλύφθηκε η έκτασή του. Και ενώ η επίσημη πολιτική των ΗΠΑ για τα βιο-όπλα υποστήριξε ότι είχαν σκοπό να αποτρέψουν μια βιολογική επίθεση από έναν εχθρό, τα αντίποινα, χρησιμοποιώντας βιο-όπλα, εγκρίθηκαν σε περίπτωση που η αποτροπή αποτύγχανε.
Ο Πρόεδρος Νίξον είναι υπεύθυνος για τον τερματισμό του προγράμματος βιο-όπλων των ΗΠΑ. Διέταξε το τέλος της παραγωγής και την αποσυναρμολόγηση των υφιστάμενων αποθεμάτων και λειτουργιών το 1969. Όταν παρενέβη ο Νίξον, οι ΗΠΑ εξόπλισαν και συσσώρευσαν επτά βιοπαράγοντες: άνθρακα, τουλαραιμία, βρουκέλλωση, πυρετός Q, ιός εγκεφαλίτιδας των ιπποειδών της Βενεζουέλας, αλλαντίαση και Σταφυλοκοκκική εντεροτοξίνη Β.
Το 1975, οι ΗΠΑ συμφώνησαν να επικυρώσουν το Πρωτόκολλο της Γενεύης του 1925 και τη Σύμβαση του 1972 για τα Βιολογικά Όπλα. Και τα δύο απαγόρευσαν τα βιολογικά όπλα.
Οι ΗΠΑ είχαν καθυστερήσει στο παιχνίδι σεβόμενες τα βιο-όπλα. Κατά την έναρξη του Β' Παγκοσμίου Πολέμου, οι ΗΠΑ ήταν ένας από τους μόνους εμπόλεμους χωρίς πρόγραμμα βιο-όπλων. Η Γαλλία, η Ιαπωνία και το Ηνωμένο Βασίλειο διέθεταν προγράμματα βιοόπλων, για παράδειγμα. Το φθινόπωρο του 1941, ο Υπουργός Πολέμου των ΗΠΑ Henry L. Stimson ζήτησε από την Εθνική Ακαδημία Επιστημών (NAS) να ξεκινήσει την έρευνα για βιο-όπλα «εξαιτίας των κινδύνων που μπορεί να αντιμετωπίσει αυτή η χώρα από πιθανούς εχθρούς που χρησιμοποιούν αυτό που μπορεί να περιγραφεί ευρέως ως βιολογικός πόλεμος. Φαίνεται σκόπιμο να ξεκινήσουν έρευνες για να εξεταστεί η παρούσα κατάσταση και οι μελλοντικές πιθανότητες».
Το NAS σχημάτισε το War Bureau of Consultants (WBC) που διεξήγαγε έρευνα για τα βιο-όπλα. Τα ευρήματα του WBC τους ώθησαν να υποστηρίξουν τη δημιουργία ενός προγράμματος. Η πίεση από το WBC – και από τους Βρετανούς – ώθησε την FDR να εγκρίνει το πρόγραμμα βιο-όπλων των ΗΠΑ τον Νοέμβριο του 1942. Εξωτερικά, αυτό που ενέκρινε η FDR ήταν η δημιουργία της Υπηρεσίας Ερευνών Πολέμου (WRS) με σκοπό την προώθηση της «δημόσιας ασφάλειας και υγείας». Στην πραγματικότητα, αυτό που έκανε το WRS ήταν να συντονίζει και να εποπτεύει την ανάπτυξη των αμερικανικών βιοόπλων σε διάφορες εγκαταστάσεις σε όλη τη χώρα, το πιο σημαντικό, στο Fort Detrick στο Μέριλαντ.
Η ανάπτυξη των βιολογικών όπλων των ΗΠΑ επιταχύνθηκε κατά τη διάρκεια του Ψυχρού Πολέμου, ως απάντηση στη σοβιετική απειλή, η οποία έτυχε να περιλαμβάνει ένα ισχυρό δικό της πρόγραμμα βιο-όπλων. Κατά τη διάρκεια του Ψυχρού Πολέμου, οι ΗΠΑ και η ΕΣΣΔ συνδυαστικά είχαν αρκετά βιοόπλα για να σκοτώσουν κάθε άνθρωπο στη Γη.
Είναι αξιοσημείωτο ότι οι ΗΠΑ διεξήγαγαν δοκιμές βιο-όπλων σε αμερικανικό έδαφος, πολλές από τις οποίες μέτρησαν τις ευπάθειες των ΗΠΑ σε τέτοιες επιθέσεις. Για να προσομοιώσει μια επίθεση άνθρακα, το Πολεμικό Ναυτικό των ΗΠΑ διεξήγαγε την Επιχείρηση Sea-Spray το 1950, κατά την οποία υποτιθέμενα αβλαβή βακτήρια, Serratia marcescens και Bacillus globigii, ψεκάστηκαν πάνω από την περιοχή του κόλπου του Σαν Φρανσίσκο στην Καλιφόρνια για να προσδιορίσουν την ευπάθεια μιας υπερπληθούς πόλης των ΗΠΑ σε επίθεση με βιολογικά όπλα. Το τεστ έδειξε ότι η δόση ήταν επαρκής για να επιτρέψει σε όλους σχεδόν τους 800.000 κατοίκους του Σαν Φρανσίσκο να εισπνεύσουν τουλάχιστον 5.000 σωματίδια βακτηρίων ο καθένας. Προφανώς, η πόλη θα είχε αποδεκατιστεί αν τα σπόρια ήταν θανατηφόρα.
Κάποιοι κάτοικοι επηρεάστηκαν, καθώς οι παράγοντες δεν ήταν τόσο αβλαβείς όσο πίστευε αρχικά το Ναυτικό. Έντεκα άτομα εισήχθησαν στο νοσοκομείο Stanford στο Σαν Φρανσίσκο με σπάνιες και σοβαρές λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος. Ένας άνδρας πέθανε. Αργότερα, όταν η οικογένεια του άνδρα μήνυσε, η υπόθεσή του απορρίφθηκε καθώς δεν αποδείχθηκε ποτέ ότι τα βακτήρια που απελευθερώθηκαν στην περιοχή του κόλπου προκάλεσαν τη θανατηφόρα μόλυνση του.
Παρόμοιες δοκιμές διεξήχθησαν, συμπεριλαμβανομένης της διασποράς θειούχου καδμίου ψευδαργύρου (το οποίο τώρα γίνεται αντιληπτό ότι είναι καρκινογόνο) στη Μινεσότα για να διαπιστωθεί πόσο μακριά θα ταξίδευαν τα σωματίδια. Τα σωματίδια εντοπίστηκαν πάνω από 1.000 μίλια μακριά στην πολιτεία της Νέας Υόρκης.